개요 (Overview)
레베르선천흑암시(LCA)는 출생 시 또는 생후 1년 이내 발현하는 가장 심한 형태의 유전성 망막이영양증입니다. 25개 이상의 원인 유전자가 알려져 있으며, RPE65 변이에 대한 Luxturna 유전자 치료가 승인되어 있습니다.
역학
- 유병률: 약 1/30,000-80,000
- 소아 실명의 약 10-18%
분류 및 증상/징후
- 출생 시/영아기 심한 시력저하
- 안진 (nystagmus)
- 동공 반응 저하/소실 (amaurotic pupil)
- Oculodigital sign (Franceschetti sign): 눈을 누르는 행동 → 안구함몰(enophthalmos)
- ERG: 소실 또는 심한 감소 (가장 중요한 진단 검사)
- 안저: 초기 정상 → 점진적 변화 (유전자에 따라 다양)
Board Point
LCA 관련 주요 유전자
- RPE65: Luxturna 치료 대상. 비교적 보존된 광수용체 구조
- CEP290: LCA10. 가장 흔한 LCA 유전자. CRISPR 연구 대상
- GUCY2D: LCA1. 심한 ERG 소실
- CRB1: 두꺼운 망막(coarse lamination) 특징적
치료
- Luxturna (RPE65): 양안 순차 망막하 주사. 빛 감지 능력 유의하게 개선
- EDIT-101 (CEP290): CRISPR 유전자 편집. Phase 1/2
- 기타: antisense oligonucleotide (sepofarsen for CEP290)
- 저시력 재활, 교육 지원
시험 포인트 / Board Points
Board Point
- ERG 소실 = LCA의 핵심 진단 소견
- Oculodigital sign = Franceschetti sign
- RPE65 → Luxturna 유전자 치료
- CEP290 → 가장 흔한 LCA 유전자, CRISPR 연구
- 출생 시/영아기 발현 = 가장 심한 유전성 망막질환
Guideline Snapshot— AAO/Expert consensus
- 영아기 안진 + 시력저하 → ERG
- ERG 소실 → LCA 의심 → 유전자검사
- RPE65 변이 → Luxturna 의뢰
- 유전상담 + 발달/교육 지원
참고문헌 (References)
- Russell S, Bennett J, et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy. Lancet. 2017;390(10097):849-860.
- den Hollander AI, Roepman R, et al. Leber congenital amaurosis: genes, proteins and disease mechanisms. Prog Retin Eye Res. 2008;27(4):391-419.