개요 (Overview)
망막색소변성(RP)은 광수용체(주로 간상체)의 진행성 퇴행을 특징으로 하는 유전성 망막이영양증 그룹입니다. **야맹증(nyctalopia)**으로 시작하여 **시야 협착(tunnel vision)**으로 진행하며, 최종적으로 실명에 이를 수 있습니다. 80개 이상의 원인 유전자가 알려져 있습니다.
역학 (Epidemiology)
- 유병률: 약 1/3,000-5,000
- 유전 양상: AD (15-25%), AR (20-30%), X-linked (5-15%), 산발성 (40-50%)
- X-linked이 가장 심한 표현형
원인/병태생리 (Pathophysiology)
- 80개 이상 유전자 변이 → 광수용체(주로 간상체) 기능 장애/사멸
- 간상체 사멸 → 이차적 원추체 사멸
- Rod-cone dystrophy: RP의 전형적 패턴
- 흔한 원인 유전자: RHO (AD), USH2A (AR), RPGR (X-linked), RPE65 (AR)
분류 및 증상/징후 (Classification & Signs)
전형적 3대 안저 소견
- Bone spicule pigment: 주변부 망막의 골침상 색소 침착
- 동맥 협소 (arteriolar attenuation)
- 밀랍양 시신경유두 (waxy pallor of disc)
추가 소견
- 후낭하 백내장 (50%)
- CME (10-50%)
- 유리체 세포
Board Point
RP의 전형적 검사 소견
- ERG: 간상체 반응 감소/소실 → 원추체 반응도 감소 (rod-cone pattern)
- 시야: Ring scotoma → 동심원적 협착 → tunnel vision
- FAF: perifoveal hyperautofluorescent ring (진행 지표)
- OCT: 외층(EZ band) 소실, CME
진단 (Diagnosis)
- ERG: gold standard — rod response 소실/감소
- 시야검사: Goldmann perimetry 선호
- OCT: EZ band 범위, CME
- FAF: hyperautofluorescent ring
- 유전자검사: 원인 유전자 동정 (치료 적응 판단 핵심)
치료 (Treatment)
유전자 치료
- Luxturna (voretigene neparvovec): RPE65 biallelic 변이에 대한 AAV2-hRPE65 망막하 주사
- RPGR, CNGA3, CNGB3 등 다른 유전자 표적 임상시험 진행 중
보존적
- Vitamin A palmitate 15,000 IU/day (Berson 연구, 논란)
- DHA (효과 미확립)
- 저시력 재활, 보조기구
- 후낭하 백내장 수술
- CME: dorzolamide 점안
예후/경과 (Prognosis)
- 진행 속도: 유전 양상/유전자에 따라 다양
- X-linked: 가장 빠르게 진행 (30대에 법적 실명)
- AD: 비교적 느린 진행
- 최종적으로 대부분 중심시력도 저하
시험 포인트 / Board Points
Board Point
- Bone spicule + 혈관 협소 + waxy disc = RP 3대 소견
- ERG: rod-cone pattern (간상체 먼저 감소)
- 후낭하 백내장 동반 빈번
- X-linked (RPGR) = 가장 심한 형
- Luxturna: RPE65 변이 = 최초 승인 유전자 치료
- Usher syndrome: RP + 청력소실
- Kearns-Sayre: RP + 외안근마비 + 심전도이상 (미토콘드리아)
- Vitamin A palmitate 논란 (Berson 1993)
Controversies / Recent Updates
- Vitamin A 보충: 효과 논란, Stargardt에서는 금기
- 인공망막(Argus II): 제조 중단, 차세대 연구
- 광유전학(Optogenetics): 잔존 세포에 빛 감응 유전자 도입
- 줄기세포: RPE/광수용체 이식 임상시험
Guideline Snapshot— AAO/Foundation Fighting Blindness
- 유전자검사 필수 — 치료 적응 판단
- RPE65 변이: Luxturna 적응
- 정기 추적: ERG, 시야, OCT
- 유전상담
- 저시력 재활 의뢰
참고문헌 (References)
- Russell S, Bennett J, et al. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy. Lancet. 2017;390(10097):849-860.
- Berson EL, Rosner B, et al. A randomized trial of vitamin A and vitamin E supplementation for retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol. 1993;111(6):761-772.
- Hartong DT, Berson EL, Dryja TP. Retinitis pigmentosa. Lancet. 2006;368(9549):1795-1809.