개요 (Overview)
과립각막이영양증(Granular Corneal Dystrophy, GCD)은 TGFBI 유전자 변이에 의해 각막 실질에 hyaline이 침착되는 상염색체 우성 유전 질환입니다.
- GCD1 (Groenouw type I): R555W 변이, 순수 hyaline 침착
- GCD2 (Avellino dystrophy): R124H 변이, hyaline + amyloid 혼합 침착
- 한국에서 특히 유병률이 높음 (약 660명 중 1명)
역학 (Epidemiology)
- 상염색체 우성 유전
- GCD2(Avellino): 한국/일본에서 특히 흔함
- 이형접합: 10-20대 발현, 서서히 진행
- 동형접합: 소아기에 심한 시력저하
원인/병태생리 (Pathophysiology)
- TGFBI(transforming growth factor beta induced) 유전자 변이
- 비정상적 단백질이 각막 실질에 축적
- GCD1: Hyaline (Masson trichrome 적색)
- GCD2: Hyaline + Amyloid (Masson trichrome 적색 + Congo red 양성)
분류 및 증상/징후 (Classification & Signs)
GCD1 (Classic Granular)
- 빵가루/과립(breadcrumb/granular) 모양 침착
- 경계 명확한 백색 점상/과립상 혼탁
- 중심부에 집중, 침착물 사이 각막은 투명
- 실질 전방~중간부에 위치
GCD2 (Avellino)
- 과립 + 격자(lattice) 혼합 소견
- 나이에 따라 과립→격자 소견 증가
- 동형접합: 소아기에 미만성 혼탁, 심한 시력저하
진단 (Diagnosis)
- 세극등검사: 특징적 침착 패턴 관찰
- TGFBI 유전자검사: 확진, 특히 GCD2 감별에 중요
- 전안부 OCT: 침착물의 깊이 및 분포 평가
- 조직검사: Masson trichrome(hyaline 적색), Congo red(amyloid 양/음성)
감별진단 (Differential Diagnosis)
- 격자각막이영양증: 격자 모양, amyloid, Congo red 양성
- 반점각막이영양증: 미만성, 경계 불명확, 각막 얇아짐
- GCD2(Avellino): 혼합 소견
치료 (Treatment)
- 경증: 관찰
- 시력저하 시: PTK (표면 침착 제거) → 재발까지 수년 효과
- 심한 경우: DALK (deep anterior lamellar keratoplasty) 또는 PK
- 주의: 이식 후에도 재발 가능 (숙주 실질에서 침착)
Warning
GCD2(Avellino) 환자에서 LASIK은 절대 금기입니다. Flap interface에 침착이 급격히 악화되어 심한 시력저하를 유발합니다. 한국에서 굴절수술 전 TGFBI 유전자검사가 권장됩니다.
예후/경과 (Prognosis)
- 이형접합: 서서히 진행, 많은 경우 일상생활 시력 유지
- 동형접합: 소아기에 심한 시력저하, 조기 수술 필요
- PTK 후 재발: 평균 5-8년
- 이식 후 재발: 평균 5-15년
시험 포인트 / Board Points
Board Point
- 빵가루(breadcrumb) 모양 = GCD의 특징적 세극등 소견
- 침착물 사이 각막 투명 = GCD (반점이영양증은 미만성)
- Masson trichrome 적색 = hyaline (GCD1, GCD2)
- GCD2(Avellino): 한국에서 흔함, LASIK 후 악화, R124H 변이
- TGFBI 유전자: GCD, LCD, Reis-Bücklers, Thiel-Behnke 모두 같은 유전자
- 동형접합 >> 이형접합: 심한 소아기 발현
Controversies / Recent Updates
- 유전자 치료 연구 초기 단계
- PTK의 반복 시행 가능성 및 장기 효과
- GCD2 굴절수술 전 선별검사의 비용-효과 분석
Guideline Snapshot— IC3D Classification of Corneal Dystrophies
- GCD1: TGFBI R555W, Category 1 (well-defined)
- GCD2: TGFBI R124H, Category 1
- 상염색체 우성 유전
- 굴절수술 전 TGFBI 검사 권장 (특히 한국)
참고문헌 (References)
- Weiss JS, et al. IC3D Classification of Corneal Dystrophies — Edition 2. Cornea. 2015;34(2):117-159.
- Han KE, et al. The prevalence of TGFBI gene mutations in Korean corneal dystrophy patients. BMC Med Genet. 2011;12:99.
- Jun RM, et al. Avellino corneal dystrophy after LASIK. Ophthalmology. 2004;111(3):463-468.
- Dinh R, et al. Recurrence of corneal dystrophy after excimer laser phototherapeutic keratectomy. Ophthalmology. 1999;106(8):1490-1497.